北京大学化学学院雷晓光课题组在 J. Am. Chem. Soc. 杂志上发表了题为“Enantioselective Total Synthesis of (−)-Incarviatone A”的文章，报道了通过连续C-H键活化策略实现复杂天然产物(−)-Incarviatone A的首次不对称全合成。http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.5b08551
C-H键活化反应是目前有机合成化学的重要研究方向。如何利用C-H键活化反应合成具有多官能团和复杂结构的分子，特别是天然产物分子，一直是该研究领域亟待解决的重要科学问题。雷晓光课题组一直致力于开展活性天然产物高效全合成与后继化学生物学研究。他们选取了从传统中药红波罗花中提取出来的一个具有结构复杂的天然产物(−)-Incarviatone A最为研究对象。该天然产物具有新颖的多环骨架和8个连续的手性中心，其中包括3个连续的季碳中心。更重要的是，初步生物活性实验显示，该天然产物对单胺氧化酶具有非常好的抑制效果（IC50 29nM），因此，该化合物对抑郁症，阿尔兹海默症和其他的神经系统疾病具有潜在的治疗效果。由于该天然产物的自然来源非常有限，实现其高效全合成对于开展后续的生物作用机制与创新药物研究具有重要推进作用。
在该天然产物的全合成探索中，雷晓光课题组提出了一个连续的、可放大量的C-H活化策略，以商业可得的苯乙酸为起始原料，通过4次高效、选择性的C-H活化反应，其中包括首次发展的不对称sp3 C-H插入反应高效合成手性indane骨架等，合成了关键的手性二醛中间体。在后期，研究人员还运用了仿生合成策略，通过高效的串联反应，一步完成了天然产物的制备，最终以14步完成了(−)-Incarviatone A的首次不对称全合成。美国《化学与工程新闻》（Chemical &Engineering News）对该全合成研究进行了新闻报道，指出该工作为复杂分子的高效合成提供了新的思路。http://cen.acs.org/articles/93/i38/Multi-CH-Functionalizations.html
该工作得到国家自然科学基金，科技部973重大研究计划，以及北大-清华生命联合中心的资助。
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